磁共振揭示天然生物膜中自由基稳定性及其在细菌耐药性中的作用
结合EPR、ssNMR与DNP ssNMR发现,铜绿假单胞菌Pf0-1菌落生物膜对氮氧自由基的还原速率取决于生物膜形貌、水合状态与ECM组成,野生型生物膜还原慢于浮游细胞,而分离ECM与脱水生物膜几乎不还原。ssNMR显示氮氧自由基优先靠近ECM多糖与脂质,DNP ssNMR显示多糖含量随形貌增加并与更慢的还原动力学相关。结果支持ECM提供氮氧自由基进入屏障、细胞还原为最终步骤的保护模型。
结合EPR、ssNMR与DNP ssNMR发现,铜绿假单胞菌Pf0-1菌落生物膜对氮氧自由基的还原速率取决于生物膜形貌、水合状态与ECM组成,野生型生物膜还原慢于浮游细胞,而分离ECM与脱水生物膜几乎不还原。ssNMR显示氮氧自由基优先靠近ECM多糖与脂质,DNP ssNMR显示多糖含量随形貌增加并与更慢的还原动力学相关。结果支持ECM提供氮氧自由基进入屏障、细胞还原为最终步骤的保护模型。
研究团队开发了一系列Flav7衍生的花菁聚集导致猝灭(ACQ)探针,通过在NIR-II区实现强吸收与明亮发射,并经端基取代、引入甲氧基调控分子间π–π堆积以及筛选不同尺寸和疏水性的反离子,确定ACQ-F4为最优探针。
研究对比了四种聚合物配方(polyplexes)与一种脂质纳米颗粒(LNP)的体外内体逃逸行为,并用全原子(AA)与粗粒化(CG)分子动力学模拟区分它们与内体膜的相互作用模式。模拟显示疏水残基对纳米颗粒有利,并揭示了生物膜中阴离子脂质的作用。不同 polyplex 配方与内体膜的相互作用模式在模拟中被可视化,用于区分潜在的内体逃逸机制。
高场NMR结合CD实验表明,双GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide在溶液中不采取单一刚性构象,而是由局部有序区与柔性区组成的构象集合体。研究完成了主链与侧链共振归属,Aib13区域呈现短螺旋样构象倾向,而N端Aib2仅作为归属锚点、未形成稳定末端结构。
四种结构相关的POx/POzi基ABA三嵌段共聚物针对21种难溶性药物评估了Hansen溶解度参数(HSP)的预测能力,其中四种药物最大载药量超过40 wt%,另四种超过30 wt%。
研究建立低剂量液相扫描透射电子显微镜(LP-STEM)工作流,在含水骨组织中动态可视化胶原矿化过程。对图像20%像素进行子采样并结合修复重建,将电子剂量降低五倍,同时保持约4 nm空间分辨率。时间分辨成像显示无定形矿物簇沉积生长为球晶结构,再重组为被未矿化区域分隔的晶体分支,表明蕾丝状矿物图案中的未矿化区域在结晶过程中形成,而非围绕预存有机模板沉积所致。
全原子分子动力学模拟比较了载姜黄素ABA三嵌段共聚物胶束与ApoE、HSA、IgG三种血浆蛋白的相互作用,胶束疏水核心相同,仅亲水A段分别为pEG、pDMAA或pSAR,载药量为20%和60%。pEG胶束蛋白结合最强,pDMAA与pSAR相互作用较弱且局限于表面。
一种名为 Azi-LPXL-MS 的化学选择性策略被提出,它将 N–H 氮丙啶基团安装到天然不饱和脂质的酰基链上,再借助胺反应试剂 DSS 交联邻近赖氨酸残基,从而在一次实验中同时鉴定脂质结合位点与蛋白内肽段间距离约束。
研究团队提出一种小数据、文献来源、物理引导的筛选与设计框架,将贝叶斯优化与 XGBoost 回归结合并做实验验证,用递归特征消除选出的 18 个物理描述符预测界面能垒,测试集 R² 为 0.87。
推荐理由:用物理引导的主动学习筛选能量过滤型热电复合材料,并给出创面愈合的器件与动物实验数据,可看数据驱动筛选如何落到生物电子应用。